近日,卡瑞恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼(“雙艾”組合)用于一線治療不可切除肝細胞癌的全球多中心Ⅲ期CARES-310研究最終分析(FA)結果發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學》(The Lancet Oncology,IF:35.9)。研究結果顯示,利珠聯(lián)合柳葉瘤學中位總生存期(OS)達23.8個月,在獲批的不可切除或轉移性肝細胞癌治療方案中,“雙艾”方案是迄今為止獲得最長中位OS研究數(shù)據(jù)的治療方案。

該研究由中國藥科大學附屬南京天印山醫(yī)院/上海高博腫瘤醫(yī)院秦叔逵教授牽頭,單抗刀腫期中分析結果已于2022年在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上首次公布,并于2023年全文發(fā)表于頂級醫(yī)學期刊《柳葉刀》(The Lancet,IF:88.5)。

CARES-310研究是阿帕一項國際多中心、隨機對照、替尼開放標簽的不可胞癌關鍵性Ⅲ期臨床研究,主要研究終點是盲態(tài)獨立評審委員會(BIRC)評估的無進展生存期(PFS)和OS。CARES-310研究達到了預設的切除雙主要終點:在PFS主要分析(數(shù)據(jù)截止日期:2021年5月10日)中,聯(lián)合治療組中位PFS較對照組顯著延長(5.6個月 vs. 3.7個月;HR=0.52,95% CI:0.41-0.65);在OS期中分析(數(shù)據(jù)截止日期:2022年2月8日)中,聯(lián)合治療組中位OS顯著優(yōu)于對照組(22.1個月 vs. 15.2個月;HR=0.62,95% CI:0.49-0.80)。

CARES-310是肝細首個在既往未經治療的不可切除肝細胞癌患者中證實,免疫治療聯(lián)合口服抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑(TKI)相較于標準TKI治療,可同時顯著改善PFS與OS的Ⅲ期臨床試驗。

本次報告該研究方案預設的見刊OS最終分析結果,以及在額外16個月隨訪后更新的PFS數(shù)據(jù)、次要療效終點和安全性結果?？ㄈ?/p>

截至2023年6月14日,利珠聯(lián)合柳葉瘤學最終分析結果顯示,卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼組的中位OS為23.8個月(95% CI:20.6-27.2個月),索拉非尼組為15.2個月(95% CI:13.2-18.5個月);HR=0.64(95% CI:0.52-0.79),P<0.0001。

最終分析時,單抗刀腫BIRC依據(jù)RECIST 1.1標準評估的結果顯示,“雙艾”方案組的客觀緩解率(ORR)優(yōu)于索拉非尼組(27%[73/272] vs. 6%[16/271]),兩組差異為21%(95% CI:15%-27%)。此外,阿帕“雙艾”方案組的中位至緩解時間(TTR)更短(1.9個月 vs. 3.7個月)。

延長隨訪后評估顯示,替尼卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼的安全性特征與既往報告及已知特征一致,未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。聯(lián)合方案最常見的不可胞癌≥3級治療相關不良事件(TRAE)均為該類藥物臨床管理中常見的不良事件類型,且通過標準化醫(yī)療干預措施可得到有效控制。

患者報告結局(PROs)采用EORTC QLQ-C30、QLQ-HCC18和EQ-5D-5L量表進行評估,結果顯示,兩組患者在多個功能領域未表現(xiàn)出有差異的趨勢。

在CARES-310研究的最終分析中,卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與索拉非尼相比,顯示出持續(xù)且具有臨床意義的生存獲益,且安全性可控。延長隨訪進一步證實了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼良好的獲益-風險特征,支持該聯(lián)合方案作為不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療選擇。這些發(fā)現(xiàn)也提示卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在更早期疾病階段可能具有應用潛力。目前正在進行的Ⅲ期試驗(NCT05320692)旨在評估其聯(lián)合經動脈化療栓塞術(TACE)治療中期肝癌的療效,有望進一步惠及更多患者。